El mundo de Mushi-shi está repleto de unos seres misteriosos llamados mushi. De formas fantásticas y materia etérea son un escalón evolutivo entre los vegetales y los animales. En algunas ocasiones, tiene formas de insectos lo cual conlleva que, en general, se les llamé así. Cada especie de mushi se distingue de las demás por sus capacidades y poderes. Cada capítulo del manga, nos narra la historia de cómo la naturaleza de un mushi interfiere con la vida de los humanos. Normalmente, la relación entre ellos será causa de sufrimiento y dolor.