Sinopsis: Casi dos años después de la plaga que acabó con todos los machos del planeta, Yorick Brown, su mono Ampersand los últimos dos seres masculinos que permanecen con vida y sus aliadas, la agente 355 y la bioingeniera Allison Mann, por fin lograron llegar a San Francisco donde la Dra. Mann consiguió aislar la fuente de la inmunidad de Yorick.
Desafortunadamente, esa fuente se encuentra dentro del cuerpo de Ampersand, que fue visto por última vez cuando desapareció debajo del brazo de una misteriosa mercenaria japonesa. Ahora, acompañado por 355 y la Dra. Mann, el último hombre en la Tierra se ha embarcado en una nueva y aún más arriesgada aventura siguiendo el rastro de Ampersand a través del océano Pacífico, donde el peligro amenaza por debajo y por encima de las olas.